Typ 1 Diabetes Immuntoleranz
Typ 1 Diabetes ist eine Autoimmunerkrankung, in deren Verlauf es zu einer spezifischen Zerstörung der Insulin produzierenden Beta-Zellen im Pankreas kommt. Die Erkrankung ist somit durch einen Verlust der Selbst-Toleranz gegenüber den pankreatischen Inselzellen gekennzeichnet.
Foxp3+ regulatorische T (Treg)-Zellen spielen eine entscheidende Rolle für die Aufrechterhaltung immunologischer Toleranz und damit für die Verhinderung von Autoimmunität. Die Bindung von Antigen an den T-Zell-Rezeptor ist nötig für die Differenzierung von naiven in Foxp3+ regulatorische T-Zellen, ein Prozess, welcher innerhalb und außerhalb des Thymus initiiert werden kann.
Wir konnten in Maus-Modellen zeigen, dass eine effiziente extrathymische Generierung Foxp3+ Treg-Zellen – die Treg-Konversion – am besten durch eine subimmunogene Gabe starker T-Zell-Rezeptor-Agonisten erzielt werden kann. Die subimmunogene Applikation verhindert eine starke Aktivierung von T-Zellen und Antigen-präsentierenden Zellen.
Unsere Befunde in Mausmodellen für Typ 1 Diabetes weisen zudem darauf hin, dass die schwach-agonistischen Eigenschaften des Antigens Insulin (Insulin Beta-Kette) eine effiziente Generierung insulin-spezifischer regulatorischer T-Zellen verhindern. Ein modifiziertes Insulin-Peptid (Mimetop) mit starken-agonistischen Eigenschaften resultierte dagegen in einer effizienten Induktion insulin-spezischer Treg-Zellen.
Basierend auf den Befunden im Maussystem, möchten wir in der Arbeitsgruppe am Helmholtz Zentrum untersuchen, wie Präsentation und Erkennung von Diabetes-relevanten Auto-Antigenen die Generierung humaner regulatorischer T-Zellen beeinflussen. Diese Untersuchungen sollen vor allem auch durch die Verwendung von humanisierten Maus-Modellen ermöglicht werden. Zudem versuchen wir, kritische Faktoren im Rahmen der T-Zellaktivierung näher zu charakterisieren und ihren Einfluss auf die Induktion regulatorischer T-Zellen in vivo zu verstehen.
Das Ziel unserer Forschungsarbeiten liegt in der Entwicklung antigen-abhängiger Foxp3+ Treg-Induktions-Strategien in vivo für die spezifische Prävention von Autoimmunität wie Typ 1 Diabetes.
Ansprechpartner: Dr. phil. nat. Carolin Daniel
Tel.: 089 / 3187 - 21 88
E-Mail: carolin.daniel@helmholtz-muenchen.de