Arbeitsgruppe Nößner
Antitumor-Immunität und adoptive T-Zell-Therapie beim Nierenzellkarzinom
Forschungsinteressen
Im Fokus der Arbeitsgruppe stehen Untersuchungen an Lymphozyten aus humanen Karzinomen. Die mit Hilfe experimenteller Testsysteme gewonnenen Erkenntnisse sollen in Zusammenarbeit mit klinischen Onkologen in neue Therapieansätze umgesetzt werden.
T-Zellen mit zytotoxischer Aktivität gegen Tumorzellen sind oft auch bei Patienten mit weit fortgeschrittener Tumorerkrankung nachzuweisen. Da die Aktivität der Lymphozyten aber offensichtlich nicht ausreichend ist, um das Tumorwachstum zu verhindern, sollen Möglichkeiten erforscht werden, um das Immunsystem der Patienten besser zu aktivieren. Dazu werden zum einen Zielstrukturen (Antigene), die auf den Tumorzellen vorhanden sind, isoliert und gegebenenfalls modifiziert, so dass sie die Zellen des Immunsystems besser stimulieren. Zum anderen werden tumorreaktive T-Zellen generiert, um sie dann dem Patienten im Sinne einer passiven Immunisierung zurückzugeben. Ein weiterer Schwerpunkt sind dendritische Zellen und Hitzeschockproteine, mit deren Hilfe Antigenpräsentation und T-Zellstimulation optimiert werden. Darüber hinaus werden in Grundlagen-orientierten Ansätzen die Mechanismen und Faktoren erarbeitet, welche dafür entscheidend sind, dass T-Lymphozyten am Ort des Tumors eine effektive Tumorbekämpfung durchführen können.

- Abb.: Immunhistologische Färbung von Normalnieren-gewebe (links) und Nierenzell-karzinom (rechts). Die in rot gefärbten CD8+ T-Zellen sammeln sich in der Normalniere bevorzugt um degenerativ veränderte Glomeruli (rechts unten), während sie im Tumorgewebe gleichmäßig im Tumorparenchym verteilt sind. Die Zellkerne erscheinen aufgrund der Hämatoxylin-Gegenfärbung in Blau.
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Kontaktadresse
Prof. Dr. rer. nat. Elfriede Nößner
Büro: 089/7099-303
Labor: 089/7099-323
Fax: 089/7099-300
Email: noessner@helmholtz-muenchen.de
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Die Mitarbeiter unserer Gruppe
Prof. Dr. rer. nat. Elfriede Nößner (Gruppenleiterin)
Anna Brandl (Technische Assistentin)
Dr. rer. nat. Petra Prinz, (NaWi)
Dorothee Brech, Dipl. Biol. (Doktorandin)
Ramona Schlenker (Doktorandin)
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Publikationen
weitere Publikationen
Noessner, E., Wust P., Issels R. D.
Hyperthermie
Der Onkologe 8, S.51-55 (2002)
Noessner, E., Falk, C.S., und D.J. Schendel
Interferon alpha and gamma differentially alter the susceptibility of tumor cells to lysis by MHC-restricted and non-MHC-restricted cytotoxic effector cells.
Acute Leukemias IX. Hiddemann, W., Büchner, T., Ritter, J, Unterhalt, M., Haferlach, T, (Eds.). Springer Verlag, Heidelberg, 2003
Rosmanit, und Noessner, E.
Das lymphoide Infiltrat des Nierenzellkarzinoms.
Jahresbericht der GSF 2002. München, 2003, S. 221-224
Rosmanit, und Noessner, E.
Dem Immunsystem die Augen öffnen.
Vom Schlüssel zur Funktion 2002.München, 2002, S. 9-13
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Doktorarbeiten
Rosmanit, M.:
In-vitro- und In-situ-Untersuchungen an Tumor-infiltrierenden Lymphozyten aus Patienten mit Nierenzellkarzinom.
Milani, V.:
Effect of intracellular and extracellular hsp on anti-tumor immune responses.
Anz, D.:
Aspekt der antitumoralen Effektorfunktion zytotoxischer T-Zellen und Betrachtungen ihres Zusammenspiels mit Makrophagen und dendritschen Zellen.
Henriette Bendz (Apothekerin):
Funktionen des rekombinanten humanen Hsp70 in der durch dendritische Zellen vermittelten Antigenpräsentation und T-Zellaktivierung.
Petra Skrablin (Dipl. biol.):
Tumormilieu-induzierte Inaktivierung zytotoxischer Lymphozyten.
Judith Eckl (Hosse) (Dipl. biol.):
Die molekulare Quantifizierung von NK-Zellen im klarzelligen Nierenzellkarzinom und die Bedeutung von CCL5 in NK-Zellen für die Phagozytose von apoptotischen Zellen.
Adriana Turqueti-Neves (Dipl. biol.):
Recognition of renal cell carcinoma by CD8+ and CD4+ TCR-engineered T lymphocytes.
Petra Prinz (Dipl. biol.):
Tumor-bedingte Störungen der funktionellen Kapazität Tumor-infiltrierender natürlicher Killerzellen und T-Zellen: Nachweis der Funktionsdefizite und Evaluation von Gegenmaßnahmen.
Ulrike Lettenmeyer:
Immunkompetenz der im Tumormilieu des klarzelligen Nierenzellkarzinoms konditionierten dendritischen Zellen: Phänotyp und funktionelle Eigenschaften.
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Diplom- und Mastersarbeiten
Klaus Mayer:
Die Erkennung von Tumorzellen durch Tumor-infiltrierende Lymphozyten eines Prostatakarzinom-Patienten.
Simon Donhauser:
CD107a als Marker für eine Degranulation der Effektormoleküle von zytotoxischen T-Zellen.
Judith Eckl (Hosse):
Einfluss von Tumorzellmenge und Zytokinen auf den Zytotoxingehalt zytotoxischer T-Zellen.
Heike Pfister:
Charakterisierung der natürlichen Killerzell-Subpopulationen von gesunden Spendern und von Nierenzellkarzinompatienten und Etablierung einer Durchflusszytometrie-kompatiblen Nachweismethode für Zytotoxizität.
Amra Karahasanovic:
Herstellung von Nierenzellkarzinom-reaktiven T-Zellen durch T-Zell-Rezeptor (TCR)-Gentransfer mit dem Ziel, den Einfluss von Aminosäureunterschieden in der TCR-CDR3-Region auf die Antigenspezifität von Nierenzellkarzinom-spezifischen T-Zellen zu bestimmen.
Doris Seiler:
Einfluss von Azidose auf die Effektorfunktion von zytotoxischen T-Zellen.
Anna Mendler (Jolesch):
Einfluss von Hitzeschockprotein 70 auf NK-Zellen und CD4+ T-Zellen.
Katharina Elmer:
Characterisation of a T cell population primed with heat shock protein 70.
Tina Adunka:
Veränderungen der peripheren Immunzellen bei Nierenzellkarzinom- und Sarkom-Patienten - Effekte einer kombinierten Therapie aus Chemotherapie und regionaler Tiefenhyperthermie.
Stefan Dietl:
Tumor-bedingte Veränderungen in dendritischen Zellen: LST1-Expression und Einfluss auf T-Zellproliferation.
Dorothee Brech:
Zytokinproduktion, Signaltransduktion und Migration von Tumor-induzierten dendritischen Zellen mit Konsequenzen für die Tumorprogression.
Ramona Schlenker:
Transgenic expression of a PD1 : CD28 fusion protein as a strategy to improve the functional response of effector T lymphocytes in the tumor milieu.
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Bachelorarbeiten
Simone Gessendorfer:
Maturität und Lokalisation DC-Lamp+ und DC-Sign+ dendritischer Zellen im humanen Nierenzellkarzinom und ihr Einfluss auf T-Zellen.
Christian Mayer:
Regulation of CCL5/RANTES secretion by NK cells.
Florian Sulzmaier:
Charakterisierung der durch Hsp70-gepulste DC induzierten CD4 T-Zellen.
Andreas Reichert:
Herstellung von Nierenzellkarzinom-reaktiven T-Zellen durch T-Zell-Rezeptor (TCR)-Gentransfer mit dem Ziel, den Einfluss von Aminosäureunterschieden in der TCR-CDR3-Region auf die Antigenspezifität von Nierenzellkarzinomspezifischen T-Zellen zu bestimmen.
Kristina Thamm:
Funktionalität eines Nierenzellkarzinom-reaktiven MHC-Klasse I-restringierten T-Zell-Rezeptors in CD4+ T-Zellen.
Michael Freis:
Einfluss löslicher Tumormilieufaktoren auf zytotoxische T-Effektorlymphozyten.
Melanie Salvermoser:
Einfluss des Tumormileus auf zytotoxische Effektorzellen.
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Facharbeit aus dem Leistungskurs Biologie
Ulrike Lettenmeyer:
Nachweis und quantitative Bestimmung der zellulären Bestandteile des menschlichen Blutes durch Mikroskopie, Fluoreszenzmarkierung und ELISA. Abiturjahrgang 2002/2004, Gymnasium Starnberg.
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