Die Energiespeicherkapazität bei positiver Energiebilanz ist wichtig für die Gesundheit des Stoffwechsels. Eine erhöhte Energiezufuhr, insbesondere nach dem Verzehr größerer Mengen an Glukose, Fruktose und gesättigten Fetten, und wenn der Energieverbrauch niedrig ist, führt zur Speicherung von Energie hauptsächlich in Form von Triglyceriden im Fettgewebe. Darüber hinaus wird Energie in Form von Triglyceriden im Nicht-Fettgewebe (d. h. ektopische Lipide) und als Glykogen gespeichert.

Eine ungesunde Ernährung führt zu einer erhöhten hepatischen De-novo-Lipogenese und hepatischen Entzündungen. Dieser Prozess wird durch einen lipodystrophieähnlichen Phänotyp mit einer Ausdehnung des viszeralen Fettgewebes verstärkt. Durch eine erhöhte Sekretion von Lipoproteinen sehr geringer Dichte, Ceramiden, Prokoagulantien, Glukose und eine dysregulierte Sekretion von microRNAs und Hepatokinen wirkt sich die Fettleber auf stoffwechselrelevante Organe und Gewebe sowie auf das Herz-Kreislauf-System aus.

Eine gezielte pathophysiologische Behandlung der Lebersteatose, z. B. durch Hemmung der Cortisolproduktion in stoffwechselaktiven Geweben wie der Leber, ist ein wirksames Mittel zur Bekämpfung der NAFLD-Epidemie.